연구원들은 희귀한 DNA 변화가 생명을 위협하는 유전적 면역 결핍증 환자의 면역 체계를 어떻게 균형 있게 조정하는지 밝혀냈습니다.
가반 의학 연구소의 연구원들은 심각한 유전자 면역 결핍을 가진 세 명의 환자가 자발적으로 DNA의 해로운 변형을 고치고 시간이 지남에 따라 정상적인 면역 기능을 회복했다는 것을 발견했습니다.
세포가 자라고 분열하여 새로운 세포를 만들어내면서, DNA는 새로운 딸 세포에 대한 지침을 제공하기 위해 부모 세포에서 복제됩니다. DNA가 복사될 때 발생하는 무작위적인 변화는 대개 무해하지만, 어떤 경우에는 암과 같은 질병의 발생과 관련이 있습니다.
하지만, Garvan이 이끄는 임상 면역 유전체학 연구 컨소시엄 Australasia(CIRCA)는 DOC8 결핍증 환자 3명이 체역반전으로 알려진 희귀한 DNA 변화를 통해 결함이 있는 유전자를 복구했다는 것을 발견했습니다.
"DOC8 결핍은 DOC8 유전자의 오류로 인해 발생하는 희귀하고 유전된 질환이며 심각한 알레르기 반응과 일부 암뿐만 아니라 박테리아, 바이러스 및 곰팡이 감염이 반복적으로 발생하는 것이 특징입니다. 예상치 못하게 CIRCA 네트워크에서 DOK8 결핍증 환자 1명과 해외 환자 2명도 체력이 회복되었습니다. 이 놀라운 발견은 종종 치명적인 질병에 대한 미래의 치료와 치료에 영향을 미칩니다, "라고 가반 연구소의 면역과 염증 연구 테마 리더이자 임상 연구 저널의 오늘 호에 발표된 연구 논문의 공동 저자인 스튜어트 탕예 교수가 말했습니다.
현재 처리 옵션입니다.
도크8 결핍 환자는 아주 어릴 때부터 시작되어 진단이 어려울 수 있는 고통스럽고 쇠약해지는 증상을 경험합니다.
DOK8 결핍의 증상은 일반적으로 국소 피부 치료와 항생제로 관리됩니다. 하지만 대부분의 환자들이 정상적인 삶을 위한 장기적인 희망을 가지려면, 그들은 독 8이 부족한 면역세포를 호환되는 기증자의 정상적인 건강한 세포로 대체하기 위해 골수 이식이 필요합니다."
공동 저자인 조교수 신디 마입니다
그들의 연구에서, 연구원들은 도크8 결핍으로 진단된 세 명의 환자의 면역 세포를 검사하기 위해 정교한 유전, 분자, 세포, 그리고 기능적 분석을 사용했습니다 – 시드니에서 한 명 그리고 프랑스에서 두 명.
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18세에서 45세 사이였던 환자들은 출생 직후부터 감염과 발진 증세를 겪었고, 중요한 치료법이 없는 상황에서 각각 건강에 상당한 향상을 경험하기 시작했습니다.
연구원들은 환자의 면역 세포의 게놈을 분석했고 일부 세포들이 체적 반전을 겪었다는 것을 관찰했습니다 - 그들은 DNA의 해로운 변화를 정상 DNA 코드로 되돌린 복제되었을 때 DOC8 유전자 내에 무작위 변이를 축적했습니다.
"더 많은 면역 세포들이 정상적인 DOK8 단백질을 생산하기 시작하면서 각 환자들은 심각한 알레르기 질환의 개선과 심각한 감염의 수 감소를 보였습니다, "라고 이 논문의 공동 저자인 베서니 필레이 박사가 말했습니다.
"환자 중 한 명인 시드니에 살고 있는 25세 여성은 청소년기 중반부터 전반적인 건강 향상을 경험했고 최근 몇 년간 큰 감염은 없었습니다. 우리는 수년 동안 그녀의 경과를 추적했고, 골수 이식을 받은 DOK8 결핍 환자들의 경우와 유사한 면역체계에 미치는 영향을 보았습니다. 시간이 지남에 따라 정상적이고 건강한 세포로 혈류를 다시 채우고 있었습니다."
미래의 치료에 대한 시사점입니다.
DOK8 결핍은 전 세계 수백 명의 환자에게 영향을 미치며, 골수 이식이나 체세포복귀와 같은 드문 "구원 이벤트"와 같은 개입이 없으면 환자의 50%가 20세가 되기 전에 사망합니다.
DOK8 결핍과 같은 유전적 면역결핍을 치료하는 새로운 접근법 중 하나는 유전자 치료법입니다. 유전자 치료는 환자 자신의 세포를 제거하고 유해한 유전자 변형을 건강한 버전으로 바꿉니다. 그런 다음 이 세포들은 환자의 몸에서 시작된 세포와 같이 거부반응의 위험이 훨씬 낮은 환자의 몸으로 다시 주입됩니다.
탕예 교수는 유전자 치료는 작지만 점점 더 많은 수의 유전질환을 성공적으로 치료하기 위해 사용되어 왔지만 현재 독 8 결핍증 환자는 이용할 수 없다고 말합니다.
"우리의 연구는 희귀한 유전적 조건을 가진 환자들에게 건강한 세포를 몇 개라도 도입하는 것이 시간이 지남에 따라 증식할 경우 효과적인 치료법이 될 수 있으며, 따라서 미래에 유망한 잠재적 치료법이 될 수 있다는 것을 시사합니다."